Ospedale Papa Giovanni XXIII di Bergamo: Terapia Genica efficace per quattro anni contro la Sindrome di Crigler-Najjar

BERGAMO – Una notizia di grande speranza arriva dall’Ospedale Papa Giovanni XXIII di Bergamo. È stato pubblicato oggi, giovedì 5 novembre 2026, sul prestigioso New England Journal of Medicine, uno studio che dimostra l’efficacia a lungo termine di una terapia genica per la sindrome di Crigler-Najjar, una malattia epatica rara e potenzialmente letale. Il trattamento ha mantenuto i suoi benefici per ben quattro anni, permettendo ad alcune pazienti di sospendere la gravosa fototerapia notturna.

La ricerca, frutto di un consorzio internazionale (CureCN) promosso da Généthon, evidenzia i notevoli progressi. Il Dottor Lorenzo D’Antiga, direttore della Pediatria dell’ospedale bergamasco e sperimentatore principale dello studio, e i suoi coautori hanno documentato il successo su tre pazienti trattate proprio a Bergamo. Due di loro hanno potuto interrompere la fototerapia, mentre la terza ha visto una significativa riduzione della necessità di ricorrere a questo trattamento.

La sindrome di Crigler-Najjar è una rara malattia congenita del fegato, che colpisce circa 500 persone in Europa, causata dalla carenza di un enzima (UGT1A1) cruciale per il metabolismo della bilirubina. L’accumulo di questa sostanza può causare danni neurologici irreversibili e, nei casi più gravi, la morte. Finora, la fototerapia con luce blu era l’unico modo per controllare i livelli di bilirubina, e il trapianto di fegato l’unica soluzione risolutiva, con tutti i rischi annessi. La terapia genica GNT0003, oggetto dello studio, mira a ripristinare l’espressione dell’enzima e correggere i livelli di bilirubina.

Oltre al mantenimento dei livelli di bilirubina al di sotto della soglia di neurotossicità, i ricercatori hanno osservato, nelle tre pazienti trattate con la dose più elevata, una normalizzazione duratura dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT), un indicatore fondamentale della salute epatica. Un risultato mai raggiunto prima con la sola fototerapia. Un dettaglio significativo è che una delle pazienti ha portato a termine una gravidanza senza complicazioni dopo la terapia genica, dando alla luce un bambino sano.

«I risultati ottenuti in questa sperimentazione clinica aprono una nuova strada alla correzione di malattie genetiche del fegato che colpiscono sia i bambini che gli adulti, e che risulterebbero altrimenti incurabili», ha commentato il Dottor Lorenzo D’Antiga, Direttore della Pediatria dell’ASST Papa Giovanni XXIII. «Dare una speranza concreta di cura ai pazienti con malattie rare gravi rappresenta la gratificazione più grande per medici e ricercatori in questo campo. Al Papa Giovanni XXIII di Bergamo proseguiamo con passione e dedizione il nostro impegno nella ricerca scientifica clinica, portando nelle nostre corsie terapie innovative che un giorno potranno essere disponibili per tutti i pazienti con malattie al momento prive di una risposta terapeutica definitiva».

Giuseppe Ronzitti, del gruppo di Immunologia e Terapia Genica per le Malattie del Fegato di Généthon, ha aggiunto: «I risultati del follow-up a quattro anni confermano il potenziale di GNT0003 nel modificare, nel lungo periodo, la gestione della sindrome di Crigler-Najjar. Confermano non solo la sicurezza del nostro approccio, ma soprattutto la possibilità di ottenere un’efficacia che si mantenga nel tempo». Una fase di conferma dello studio è già stata avviata nel gennaio 2023, per estendere le osservazioni a una popolazione più ampia di pazienti, inclusi i bambini sopra i 10 anni.

Francesco Locati, Direttore generale dell’ASST Papa Giovanni XXIII, ha concluso con soddisfazione: «Congratulazioni al prof. Lorenzo D’Antiga per questo risultato. Le terapie avanzate come la terapia genica stanno dimostrando di essere strumenti preziosi per la cura delle malattie rare e ultra-rare. Continueremo a mettere a disposizione l’esperienza dei nostri clinici e ricercatori per progetti internazionali di ricerca di alto valore negli ambiti della medicina in cui siamo maggiormente specializzati, tra cui le malattie epatiche congenite per cui siamo centro di riferimento a livello europeo».